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结直肠癌最新研究希望

时间：2017-08-01 泉源：生物手艺网

结直肠癌（colorectal cancer）胃肠道中常见的恶性肿瘤，，早期症状不显着，，随着癌肿的增大而体现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，，晚期则体现血虚、体重减轻等全身症状。。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。。

结肠直肠癌的概略形态可分为三种：息肉样型、狭窄型和溃疡型。。各型癌肿的好发部位和临床体现均有差别。。息肉型大肠癌好发于盲肠、升结肠等右半结肠，，癌体较大,形状似菜名堂,向肠腔突出，，外貌容易溃烂、出血、坏死。。狭窄型大肠癌好发于直肠、乙状结肠和降结肠等左半结肠，，癌体不大，，但质地硬，，常围绕肠壁浸润而导致肠腔呈环型狭窄，，容易引起肠梗阻。。溃疡型大肠癌好发于左半结肠，，癌体较�。。缙谛纬砂枷菪岳Ｑ瘢菀滓鸪鲅⒋┩赋Ρ谇秩胂嘟鞴俸妥橹�。。

结直肠癌是结肠或直肠内的细胞异常生长所形成的癌症。。源发在结肠部位的癌细胞称为结肠癌，，源发在直肠的称为直肠癌；；；；两器官都受影响则称为结肠直肠癌。。它是现在全球普遍可见的消化系统癌症，，发病率近年来一直上升。。

结直肠癌在任何年岁均可发�。。蟠蠖蓟颊吣晁暝�40岁以上。。结直肠癌也是现在最可预防的肿瘤之一。。它通常起源于结肠或直肠上皮的非癌性新生物“息肉”。。若是通过筛查，，早期发明并摘除，，就能阻止它酿成肿瘤。。医学界以为，，若是及早发明，，肠癌是最易治愈的癌症。。　

基于此，，小编针对近年来结直肠癌研究取得的希望举行一番梳理，，以飨读者。。

1.Cell：上海交大房静远团队证实具核梭杆菌增进结直肠癌化疗耐药性爆发气制

doi:10.1016/j.cell.2017.07.008

图片来自Cell期刊。。

在一项新的研究中，，来自中国上海交通大学医学院隶属仁济医院和美国密歇根大学医学院的研究职员证实一种细菌与结直肠癌复发和较差的治疗效果相关联。。他们发明肠道中的具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）能够阻止化疗导致的一种被称作细胞凋亡的癌细胞殒命历程。。相关研究效果揭晓在2017年7月27日的Cell期刊上，，论文问题为“Fusobacterium nucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy”。。论文通讯作者为上海交通大学医学院隶属仁济医院消化科主任医师房静远（Jing-Yuan Fang）教授、上海交通大学医学院隶属仁济医院消化科副主任医师陈萦晅（Yingxuan Chen）、上海交通大学医学院隶属仁济医院消化系病硕士生导师陈豪燕（Haoyan Chen）、上海交通大学医学院隶属仁济医院消化科硕士生导师洪洁（Jie Hong）和密歇根大学医学院外科教授邹伟平（Weiping Zou）博士。。

医生们经常使用化疗治疗癌症患者，，这是由于它会最终诱导肿瘤细胞殒命。。可是一些癌细胞能够阻止化疗诱导的细胞凋亡。。在这项新的研究中，，这些研究职员发明这些癌细胞通过激活一种被称作自噬的细胞存活机制逃避细胞凋亡历程。。这种机制让癌细胞免遭摧毁。。

一旦自噬处于开启状态，，结直肠癌就对化疗爆发对抗力。。具核梭杆菌让自噬一连开启。。这就是为何这些肿瘤细胞可能能够逃避化疗诱导的细胞凋亡。。

通常而言，，自噬能够被开启或关闭。。然而，，这些研究职员发明具核梭杆菌阻止两个微RNA（microRNA）---miRNA-18a*和miRNA-4802---表达，，从而阻止自噬关闭。。这两个microRNA的缺乏让自噬一连处于“开启”状态。。

2.PLoS Pathog：重磅！科学家发明特殊细菌或能起劲增进结直肠癌的爆发

doi:10.1371/journal.ppat.1006440

克日，，一项揭晓在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告中，，来自德州农工康健科学中心的研究职员通过研究发明，，一种名为解没食子酸链球菌（Streptococcus gallolyticus，，SGA）的亚种或能够起劲增进结直肠癌的爆发。。此前研究职员发明，，熏染解没食子酸链球菌亚种（Sg）的人群更容易患上结直肠癌，，然而研究者并不清晰是否Sg能够增进结直肠癌爆发或者是否其能够在结直肠癌细胞所提供的情形中恬静地生长。。

为了视察该菌在结直肠癌发病中所饰演的要害角色，，研究职员使用作育中的人类结直肠癌细胞、患结直肠癌的小鼠以及来自人类肿瘤中的组织举行了多项实验；；；；在结直肠癌细胞和Sg生长实验中研究者发明，，Sg能够增进结直肠癌细胞的增殖，，并且这种效应依赖于Sg细菌所处的生长阶段，，当细菌和结直肠癌细胞相互之间直接接触时就会诱发Sg驱动的结直肠癌细胞的增殖，，而细菌细胞所渗透的物质并不会诱导癌细胞的生长。。

同时研究职员还展现了Sg对人类机体中名为β-连环卵白的卵白质所爆发的影响，，β-连环卵白在结直肠癌爆发历程中饰演着要害的角色，，研究者发明，，Sg并不会增进β-连环卵白表达或活性降低的结直肠癌细胞的增殖，，这就批注，，Sg能够通过β-连环卵白的细胞信号通路来驱动癌细胞爆发增殖。。

3.Nat Commun：新型融合基因或能驱动结直肠癌的形成和生长

doi:10.1038/ncomms15945

克日，，来自威尔康奈尔医学院的研究职员通过研究发明，，染色体重排引发的基因突变或能驱动特定结直肠癌的爆发和希望；；；；相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上。。

文章中，，研究者发明了大片断染色体被剔除或倒置怎样诱发新型突变融合基因的爆发，，这些融合基因往往是由两个认真引发结肠癌形成的要害基因所组成；；；；研究者使用CRISPR基因编辑手艺来切割正凡人类肠道细胞中的DNA，，从而形成融合基因，，以这种方法研究职员就工程化地制造出了Rspo2和Rspo3两个基因的遗传突变，，这两个基因突变被以为和结直肠癌爆发直接相关，，随后研究职员制造出了这两个基因的小鼠并且研究基因对小鼠患结直肠癌的影响。。

只管CRISPR手艺近年来引起了许多科学家的关注，，但在这项研究中研究职员首次使用了该工具，，研究者Dow说道，，我么能制造出了首个基于CRISPR手艺的转基因动物模子，，这些模子中爆发了大规模的染色体重排，，Rspo基因中的染色体重排现实上会增进小鼠结肠癌的生长，，而含有工程化基因的小鼠则会爆发多种癌前肿瘤，，这些肿瘤往往是结直肠癌爆发的前体，，研究者首次给出证据剖析这些特殊的融合基因怎样驱动肿瘤的发育。。

现在研究者使用名为LGK974的实验性药物来治疗患癌小鼠，，这种药物能够阻断对Rspo融合基因很是须要的卵白，，效果发明，，小鼠机体中的肿瘤缩小了，，并且若是一连给予小鼠LGK974药物治疗，，小鼠机体的体现就会更好；；；；别的，，该药物仅能够抑制癌细胞生长，，关于小鼠肠道中的康健细胞并没有负面影响。。

4.Science：重磅！淋投合转移并不是人结直肠癌扩散的唯一途径

doi:10.1126/science.aai8515; doi:10.1126/science.aan8299

图片来自Dr. Triche National Cancer Institute

在一项新的研究中，，来自美国麻省综合医院（MGH）等研究机构的研究职员发明古板的癌症扩散模式---先从原发性肿瘤扩散到周围的淋投合，，再扩散到其他的器官---可能并不适合于所有的癌症病例。。他们报道针对这项研究中的绝大大都结直肠癌患者而言，，远处转移瘤（distant metastases, 即肿瘤转移到体内较远部位，，简称远处转移）直接源自原发性肿瘤，，而与任何淋投合转移瘤（lymph node metastases, 即肿瘤转移到淋投合，，简称淋投合转移）无关。。相关研究效果揭晓在2017年7月7日的Science期刊上，，论文问题为“Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer”。。论文通讯作者为麻省综合医院放射肿瘤科研究员Kamila Naxerova博士。。

目今的这项研究是Naxerova和他的同事们在2014年对一种能够展现病人体内多种部位中的肿瘤之间进化关系的轻盈测定要领的报道的后续追踪。�；；；；诙曰蜃橹腥菀妆⑼槐涞谋怀谱骶勰襦堰手馗葱蛄校╬oly-G）的小片断DNA的剖析，，这篇报道发明原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的关系在每个病例中是差别的，，好比，，在一些患者中，，转移性肿瘤扩散较早地爆发，，而在其他的患者中，，这种扩散较晚地爆发。。这种测定要领也能够基于原发性肿瘤的基因谱，，判断出原发性肿瘤中的特定区域是特定转移瘤的泉源。。

现在对大大都实体瘤的治疗需要思量原发性肿瘤（T）、淋投合转移（N）和远处转移（M）等阶段。。已知爆发淋投合转移的患者具有更大的可能性爆发远处转移，，这提醒着这两者之间保存关联。。可是在近期的几项临床试验中，，移除淋投合转移瘤并不会总是改善患者存活，，从而对淋投合转移和远处转移之间的关系爆发质疑。。为了更好地明确原发性肿瘤与这两种转移瘤之间的关系，，这些研究职员使用poly-G分型剖析来自17名结直肠癌患者的200多种原发性肿瘤、淋投合转移瘤和远处转移瘤样品。。

在35%的这些患者当中，，这些效果批注淋投合转移瘤和远处转移瘤源自原发性肿瘤中的相同细胞类型，，这一点与原发性肿瘤先扩散到淋投合然后扩散到远处的部位相一致。。然而，，在65%的这些患者当中，，poly-G分型效果批注淋投合转移瘤和远处转移瘤的细胞类型是差别的，，并且与原发性肿瘤中的差别细胞类型相匹配，，这就批注这些转移性肿瘤的细胞类型具有差别的起源。。

5.Stem Cell Rep：重磅！科学家深度展现高脂肪饮食对结直肠癌发病的影响

doi:10.1016/j.stemcr.2017.06.002

饮食不良和80%的结直肠癌患者发病直接相关，，但饮食不良怎样诱发结直肠癌背后的分子机制，，研究职员现在并不清晰。。日前，，一项刊登在国际杂志Stem Cell Reports上的研究报告中，，来自克利夫兰诊所的研究职员通过研究判别出了一种特殊的分子通路，，其在剖析高脂肪饮食和结肠中肿瘤生长之间的关联上饰演着要害的角色。。

文章中，，研究职员通过对临床前模子举行研究发明，，高脂肪的西方饮食能够增强结肠中癌症干细胞的生长；；；；癌症干细胞是一类具有回复特征的恶性细胞，，研究职员以为，，癌症干细胞在癌症的扩散以及复发上饰演着主要的角色。。当研究职员阻断名为JAK2-STAT3的细胞信号通路时，，他们发明，，高脂肪饮食所诱发的癌症干细胞的生长速率减退了，，JAK2-STAT3通路是一种能够增进肿瘤生长的信号通路。。

6.BMC Complem Altern M：来自葡萄的化合物可杀死结肠癌干细胞

doi:10.1186/s12906-016-1254-2

凭证一项新的研究，，来自葡萄的化合物可能能够杀死作育皿中和小鼠体内的结肠癌干细胞。。这些化合物，，即白藜芦醇和葡萄种子提取物，，也可能最终导致人们开发出有助阻止结肠癌的疗法。。相关研究效果近期揭晓在BMC Complementary and Alternative Medicine期刊上，，论文问题为“Grape compounds suppress colon cancer stem cells in vitro and in a rodent model of colon carcinogenesis”。。白藜芦醇是在葡萄皮和种子中发明的。。

论文通讯作者、美国宾州州立大学食物科学副教授Jairam K.P. Vanamala说，，“白藜芦醇和葡萄种子提取物联合使用很是有用地杀死结肠癌细胞。。我们相识到联合使用这些化合物对康健细胞是没有毒性的。。”

在目今的这项研究中，，Vanamala团队将52只患上结肠癌肿瘤的小鼠分成三组：比照组、喂食射这些葡萄化合物的小鼠组和喂食苏灵大（sulindac）的小鼠组。。之以是选择作为一种抗炎性药物的苏灵大，，是由于之前的一项研究已证实它显著地降低病人体内的肿瘤数目。。

在喂食这些葡萄化合物的小鼠中，，肿瘤爆发率降低了50%，，类似在喂食苏灵大的小鼠中视察到的肿瘤爆发率。。

Vanamala团队指出这些发明可能为使用这些化合物在人结肠癌中举行临床测试铺平蹊径。。若是取得乐成，，那么这些化合物可能作为药物被用来阻止结肠癌和降低结肠癌存活者中的疾病复发率。。

7.Cell：肠道细菌或可影响结肠癌治疗效果

doi:10.1016/j.cell.2017.03.046

凭证一项新的研究，，来自美国马萨诸塞大学医学院的Marian Walhout博士和同事们发明，，保存于人消化道中的细菌，，即肠道菌群，，可能在病人能够对化疗药物作出的反应中施展着主要的作用。。他们证实接受大肠杆菌喂食的秀丽隐杆线虫对化疗药物氟尿苷（floxuridine, FUDR）的敏感性是接受其他细菌喂食的线虫的100多倍。。相关研究效果揭晓在2017年4月20日的Cell期刊上，，论文问题为“Bacterial Metabolism Affects the C. elegans Response to Cancer Chemotherapeutics”。。

模式生物秀丽隐杆线虫经常用于遗传研究。。Walhout和同事们使用这种线虫（作为癌症的一种相关物）来确定差别的细菌怎样可能增强或抑制癌症药物的效果。。他们先给大肠杆菌喂食大肠杆菌或丛毛单胞菌（Comamonas），，随后让这些线虫接触差别的化疗药物来评估它们的表型和基因型转变。。其中的一种药物是被用来治疗结肠癌的抗代谢物FUDR。。

相比于接受丛毛单胞菌喂食的线虫，，接受大肠杆菌喂食的线虫对FUDR越发敏感。。依赖于FUDR的剂量，，这些线虫爆发殒命的子女或者是完全不育的。。然而，，接受丛毛单胞菌喂食的线虫在接触相同剂量的FUDR时，，爆发涯的子女。。相比于接受大肠杆菌喂食的线虫，，接受丛毛单胞菌喂食的线虫在接触100多倍的FUDR剂量时才会爆发不育。。

8.PLoS ONE：花香治疗结直肠癌？？？这不是搞笑！

doi:10.1371/journal.pone.0172491

来自德国的科学家最近发明气息分子也可以抑制结直肠癌细胞生长。。研究职员在结直肠癌细胞系上检测到嗅觉受体OR51B4保存表达上调，，他们还剖析了哪种气息分子可以激活这种受体以及受体激活后将对细胞爆发何种影响。。

嗅觉受体保存于种种康健组织以及癌组织。。研究职员在结直肠癌细胞中检测到嗅觉受体OR51B4保存表达上调。。他们还发明troenan这种分子能够激活OR51B4，，这种分子闻起来就像女贞花。。

接下来研究职员用troenan处置惩罚HCT116细胞系和肿瘤组织样本，，效果批注细胞增殖减缓并且细胞比之前移动得更慢，，批注这种分子可能会抑制肿瘤生长和转移。。除此之外，，troenan处置惩罚还会导致癌细胞凋亡增添。。研究职员还用肿瘤移植小鼠模子举行了检测，，这种气息分子的作用获得了进一步证实。。

9.Nat Genet：单细胞剖析解开结直肠癌细胞的神秘面纱！

doi:10.1038/ng.3818

连系单细胞基因组学和盘算机手艺，，一个研究团队（包括来自杰克逊实验室（JAX）单细胞生物学主任Paul Robson博士在内）判断出了11种结直肠癌肿瘤的癌细胞组成及相近的非癌细胞，，这关于更好的肿瘤靶向诊断和治疗很主要。。

Robson和论文配合通讯作者Shyam Prabhakar（新加坡基因组研究所盘算生物学家）、Iain Beehuat Tan（新加坡国家癌症研究中心临床肿瘤学医师）一起向导了这项研究，，他们通过单细胞RNA测序手艺剖析了从结直肠癌及其周围组织随机选择的626个细胞，，并接纳盘算机通过新算法检测每个细胞的转录组。。研究职员发明了两种奇异的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）。。这些CAFs显著地增进了间质细胞基因组表达，，这通常与一个叫做上皮间充质转化的癌细胞历程相关。。他们的数据显示CAFs可能导致结直肠癌病人预后更差。。

10.Cancer Res：科学家发明一种增进结肠癌生长和转移的环状RNA

doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-1883

最迩来自台湾国立乐成大学的研究职员在国际学术期刊Cancer Research上揭晓了一项最新研究希望，，他们在结直肠癌中发明一种新的环状RNA分子，，并证实该分子在癌症希望和侵袭转移历程中施展癌基因的功效。。该研究为相识环状RNA在癌症中的作用以及寻找新的癌症治疗偏向提供了的信息。。

研究职员对结直肠癌疾病中一类新的环状RNA——circCCDC66的功效性作用举行了形貌。。他们对配对的正常和肿瘤结肠组织样本举行了RNA测序，，在测序数据中发明了大宗在癌细胞中特异性升高的环状RNA，，其中一些获得了实时定量PCR（RT-PCR）的验证。。

研究效果批注circCCDC66在息肉和结肠癌中保存表达升高，，并且还与不良预后相关。。通过在结直肠癌细胞系中举行功效获得性研究和功效缺失性研究，，研究职员证实circCCDC66能够控制多个心理历程，，其中包括细胞增殖，，迁徙，，侵袭和非贴附性生长。。更深度的研究批注circCCDC66通过调理一系列癌基因来施展它的功效，，并且在异种移植肿瘤模子和原位模子中敲低circCCDC66的表达都能够抑制肿瘤生长和癌症侵袭。。

11.CII：特殊免疫细胞或可资助展望结直肠癌患者的预后体现

doi:10.1007/s00262-016-1951-1

克日，，一项刊登在国际杂志Cancer Immunology，， Immunotherapy上的研究报告中，，来自奥塔哥大学的研究职员通过研究发明，，肿瘤中有特定免疫细胞的结直肠癌患者或许拥有较高的生涯率。。研究者体现，，结直肠癌肿瘤中效应T调理性（Treg）免疫细胞越多的患者相比这类免疫细胞较少的患者而言具有较长的无病生涯期。。

文章中，，研究职员对32名II期结直肠癌患者举行研究，，他们对患者举行了5年多的追踪研究，，效果发明，，随着时间延续其中有13名患者机体癌症复发，，而19名患者则并未泛起疾病复发的状态；；；；研究者使用新型工具对患者肿瘤中的基本免疫细胞举行了测定，，同时还测定了较为重大的免疫细胞状态，，效果发明，，患者机体免疫反应类型的差别或许和其生涯率之间保存一定的关联。。

12.JAMA Oncol：科学家证实肠道菌群、饮食及结直肠癌发病之间的关联

doi:10.1001/jamaoncol.2016.6374

克日，，来自Dana-Farber癌症研究所和麻省总医院的研究职员通过研究发明，，机体大肠中生涯的微生物或许在饮食和特殊类型结直肠癌发病的关联中起到了要害的桥梁作用，，相关研究刊登于国际杂志JAMA Oncology上。。

文章中，，研究者重点对具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）举行了研究，，这种细菌是借居在人类大肠中的常见细菌，，同时其也被以为在结直肠癌爆发历程中饰演着要害角色；；；；通过对凌驾137000名个体的饮食举行长达10年的追踪，，并且对1000份结直肠癌肿瘤样本举行具核梭杆菌的检测，，研究职员发明了一种“稳健”的饮食疗法，，即富含全谷物和纤维的饮食能够有用降低个体患结直肠癌的危害（包括具核梭杆菌），，但若是缺失具核梭杆菌的话个体患结直肠癌的危害似乎并无改变。。

研究者体现，，这种特殊的饮食方法能够�；；；；せ迕庥诮嶂背Π⑶铱到〉囊乘坪蹙湍芄皇沟酶鎏寤褚妫硬糠址矫胬唇财淠芄桓谋涓鎏逑乐卸嘀治⑸锏南喽运�。。研究者Shuji Ogino博士指出，，只管365速发国际研究针对一种细菌来开展，，但其却指向了一个更为普遍的表象，，即肠道细菌能够同机体所摄入的饮食相互协作来降低或增添个体患特殊结直肠癌的危害。。

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